1. НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
Нормомед, 500 мг, таблетки

2. КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ

2.1 Общее описание
Инозин пранобекс
2.2 Качественный и количественный состав
Одна таблетка содержит
активное вещество: инозин пранобекс 500,0 мг
вспомогательные вещества: маннитол – 80%, карбоксиметилкрахмал натрия.
Полный перечень вспомогательных веществ приведен в разделе 6.1

3. ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА
Таблетки
Продолговатые двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета со слабым характерным запахом, с риской на одной стороне

4. КЛИНИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ

4.1 Показания к применению
– дополнительный метод лечения у лиц с ослабленным иммунитетом и рецидивирующими инфекциями верхних дыхательных путей

4.2 Режим дозирования и способ применения
Режим дозирования
Взрослым
Доза определяется в зависимости от массы тела пациента и тяжести заболевания. Суточная доза должна быть разделена на равные части для приема несколько раз в день.
Длительность лечения составляет, как правило, 5-14 дней. Прием препарата следует продолжать еще в течение 1-2 дней после уменьшения выраженности симптомов. Если после 5 - 14 дней состояние не улучшается или становится хуже, пациент должен связаться с лечащим врачом.
У взрослых пациентов, в том числе у людей пожилого возраста рекомендуемая суточная доза составляет 50 мг/кг массы тела, т.е. от 6 до 8 таблеток или по 2 таблетки 3-4 раза в сутки.
Максимальная доза составляет 4 г в сутки (8 таблеток).
Детям старше 6 лет
У детей старше 6 лет суточная доза составляет 50 мг/кг массы тела, назначаемые в несколько приёмов или можно использовать следующую таблицу:
Масса тела Суточная доза
10-14 кг 1 – 1.5 таб.
15-20 кг 1.5 – 2 таб.
21-30 кг 2 – 3 таб.
31-40 кг 3 – 4 таб.
41-50 кг 4 – 5 таб.
Особые группы пациентов
Дети.
Применяется у детей старше 6 лет.
Пациенты пожилого возраста.
Необходимости в коррекции дозы нет, препарат применяется так же, как у пациентов среднего возраста. Следует учитывать, что у пожилых пациентов чаще происходит повышение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови и в моче, чем у пациентов среднего возраста.
Пациенты с почечной и печеночной недостаточностью.
На фоне лечения препаратом Нормомед следует каждые 2 недели проводить контроль содержания мочевой кислоты в сыворотке крови и моче. Контроль активности печеночных ферментов рекомендуется проводить каждые 4 недели при длительных курсах лечения препаратом.
Способ применения
Для приема внутрь.
Для облегчения приёма таблетки можно измельчать и растворять в небольшом количестве воды.

4.3 Противопоказания
• Гиперчувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.
• Приступ острой подагры, а также у пациентов с повышенной концентрацией мочевой кислоты в крови и в моче.
• Мочекаменная болезнь.
• Хроническая почечная недостаточность.
• Аритмии.
• Период беременности и кормления грудью.
• Детский возраст до 6 лет.

4.4 Особые указания и меры предосторожности при применении
Препарат Нормомед может вызвать временное повышение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови и моче, как правило, в пределах нормального диапазона (0,18-0,42 ммоль/л), особенно у мужчин и пожилых людей обоего пола. Повышение концентрации мочевой кислоты обусловлено катаболическим метаболизмом инозина в ее образовании, но не связано с изменением основных функций фермента или почечным клиренсом. Поэтому Нормомед следует применять с осторожностью у больных с наличием в анамнезе подагры, повышения уровня мочевой кислоты в крови, мочевых камней и нарушением функции почек. У этих пациентов следует тщательно контролировать уровень мочевой кислоты во время лечения.
При длительном лечении препаратом Нормомед (более 3-х месяцев) у каждого пациента следует регулярно контролировать концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови и моче, показатели общего анализа крови, функцию печени и почек (активность трансаминаз, уровень креатинина).
Существует возможность образования камней мочеточников у пациентов, получающих продолжительную терапию.
У некоторых пациентов могут развиться тяжёлые реакции гиперчувствительности (крапивница, ангионевротический отек, анафилаксия). В таких случаях лечение препаратом Нормомед следует прекратить.
Вспомогательные вещества
Умеренное послабляющее действие ввиду содержания маннитола в составе препарата.
Одна таблетка содержит 67 мг карбоксиметилкрахмала натрия, что необходимо учитывать при назначении лицам, соблюдающим бессолевую диету.

4.5 Взаимодействия с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия
Иммунодепрессанты ослабляют иммуностимулирующий эффект препарата.
Препарат следует применять с осторожностью пациентам, принимающим одновременно ингибиторы ксантиноксидазы (аллопуринол) или препараты, способные блокировать канальцевую секрецию мочевой кислоты, например, «петлевые» диуретики (фуросемид, торасемид, этакриновая кислота), так как это может приводить к повышению концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови.
Совместное применение препарата с зидовудином приводит к увеличению концентрации последнего в плазме крови и удлиняет его Т1/2 (при совместном применении может потребоваться коррекция дозы зидовудина).
При одновременном применении с азидотимидином повышается образование нуклеотида вследствие многочисленных процессов, включая увеличение биодоступности азидотимидина в плазме и увеличения внутриклеточного фосфорилирования в моноцитах крови человека.

4.6 Фертильность, беременность и лактация.
Беременность
Противопоказан беременным женщинам, так как безопасность препарата не исследовалась.
Кормление грудью
Неизвестно, проникает ли препарат в грудное молоко.
Противопоказан женщинам, кормящим грудью, так как безопасность препарата не исследовалась.
Фертильность
Контролируемые исследования нарушения фертильности у людей не проводились.

4.7 Влияние на способность управлять транспортными средствами и потенциально опасными механизмами
Влияние препарата на скорость психомоторных реакций не исследовалось. При применении препарата следует учитывать возможность возникновения головокружения и сонливости.

4.8 Нежелательные реакции
Классификация частоты развития побочных эффектов: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, но <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (недостаточно данных для оценки частоты развития).
Очень часто:
• повышение концентрации мочевой кислоты в крови, повышение концентрации мочевой кислоты в моче
Часто:
• головная боль, головокружение
• утомляемость, плохое самочувствие, слабость
• снижение аппетита
• тошнота, рвота, боль в эпигастрии
• временное повышение активности трансаминаз и щелочной фосфатазы в плазме крови
• повышение концентрации мочевины в плазме крови
• зуд, сыпь
• боль в суставах
• обострение подагры
• повышение концентрации азота мочевины крови (повышение концентрации мочевины в плазме крови)
• повышение уровня печеночных трансаминаз и щелочной фосфатазы в плазме крови
Нечасто:
• нервозность
• сонливость, бессонница
• диарея, запор
• макулопапулезная сыпь, крапивница, ангионевротический отек
• полиурия
Неизвестно:
• головокружение
• ангионевротический отек, реакции гиперчувствительности, крапивница, анафилактические реакции, анафилактический шок
• боль в эпигастральной области
• эритема

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации ЛП с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза – риск» ЛП. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях ЛП через национальную систему сообщения о нежелательных реакциях РК.
РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий»
http://www.ndda.kz

4.9 Передозировка
О случаях передозировки не сообщалось. Передозировка может вызвать повышение уровня мочевой кислоты в сыворотке крови и в моче.
При передозировке показано промывание желудка и симптоматическая терапия.

5. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

5.1. Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: Противовирусные средства для системного применения. Противовирусные препараты прямого действия. Противовирусные препараты прочие. Инозин Пранобекс.
Код АТХ: J05АХ05
Инозин пранобекс - синтетическое производное пурина, представляет собой комплекс, содержащий инозин и N,N-диметиламино-2-пропанол в молярном соотношении 1:3. Обладает иммуностимулирующей активностью и неспецифическим противовирусным действием. Эффективность комплекса определяется присутствием инозина, второй компонент повышает его доступность для лимфоцитов.
Механизм действия
Восстанавливает функции лимфоцитов в условиях иммунодепрессии, повышает бластогенез в популяции моноцитов, стимулирует экспрессию мембранных рецепторов на поверхности Т-хелперов, предупреждает снижение активности лимфоцитов под влиянием глюкокортикостероидов, нормализует включение в них тимидина. Инозин пранобекс стимулирует активность Т-лимфоцитов и естественных киллеров, функции Т-супрессоров и Т-хелперов, повышает продукцию иммуноглобулина G (Ig G), интерферона-гамма, интерлейкинов ИЛ-1 и ИЛ-2, снижает образование противовоспалительных цитокинов - ИЛ-4 и ИЛ-10, потенцирует хемотаксис нейтрофилов, моноцитов и макрофагов.
Механизм противовирусного действия инозина пранобекса связан с ингибированием вирусной РНК и дигидроптероатсинтетазы, участвующей в репликации некоторых вирусов, усиливает подавленный вирусами синтез мРНК лимфоцитов, что сопровождается уменьшением синтеза вирусной РНК и трансляции вирусных белков, повышает продукцию лимфоцитами обладающих противовирусными свойствами альфа и гамма интерферонов.
Фармакодинамические эффекты
Препарат проявляет противовирусную активность іn vivo в отношении вируса простого герпеса, цитомегаловируса, вируса кори, вируса Т- клеточной лимфомы человека (тип III), полиовирусов, вирусов гриппа А и В, ЕСНО-вируса (энтероцитопатогенного вируса человека), вирусов энцефаломиокардита и конского энцефалита.
При комбинированном назначении усиливает действие интерферона-альфа, ацикловира и зидовудина.
Клиническая эффективность и безопасность
Эффективность инозина пранобекса при герпетических инфекциях подтверждена в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании. Пациенты с несколькими рецидивами лабиального или генитального герпеса длительностью не менее года получали инозин пранобекс в дозе 3 г в течение 4 дней (n = 22) или плацебо (n = 20). Эффективность оценивалась по динамике симптомов заболевания и величине поражения, оцениваемых в баллах (от 0 до 3 для каждого из этих двух параметров). Общий балл варьировался от 0 (без эффекта лечения) до 6 (отличный эффект). В группе, получавшей инозин пранобекс, 77% пациентов набрали 5-6 баллов по сравнению с 35% в группе, получавшей плацебо (P <0,01).
Клиническая эффективность и безопасность инозина пранобекса при лечении лабиального герпеса была подтверждена в большом, многоцентровом, двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании в котором участвовало 812 пациентов. 404 пациента были рандомизированы в группу, которой назначался 7-дневный курс инозина пранобекса (1 г четыре раза в день); 408 пациентов - в группу плацебо. Наибольшая эффективность была достоверно показана для группы, получавшей исследуемый препарат (вне зависимости от того было ли заболевание связано с первичными поражениями или рецидивом). Эффективность инозина пранобекса от плацебо также была достоверной вне зависимости от стадии заболевания: продромальных явлений (р <0,01), везикулярных высыпаний (р <0,0001) или экссудации (р <0,05).

5.2 Фармакокинетические свойства
Абсорбция
После приема внутрь препарат хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Максимальная концентрация ингредиентов в плазме крови определяется через 1-2 ч.
Распределение
При применении препарата и его компонентов у животных, меченый радиоизотопами материал обнаруживали в таких органах (в порядке снижения специфической активности): почки, легкие, печень, сердце, селезенка, яички, поджелудочная железа, мозг и скелетные мышцы.
Биотрансформация
Быстро подвергается метаболизму в организме.
Метаболизируется аналогично эндогенным пуриновым нуклеотидам с образованием мочевой кислоты. N,N-диметиламино-2-пропанол метаболизируется до N-оксида, а 4-ацетамидобензоат - до о-ацилглюкуронида.
При пероральном применении у людей 1 г меченого радиоизотопами инозина пранобекс проявлялись следующие плазмовые уровни 1-диметиламино-2-пропанола и 4-ацетиламидобензойной кислоты соответственно 3,7 мкг / мл (2 ч) и 9,4 мкг / мл (1 ч).
Элиминация
Не обнаружено кумуляции препарата в организме. Период полувыведения (Т1/2) составляет 3,5 ч для N,N-диметиламино-2-пропанола и 50 мин – для 4-ацетамидобензоата.
Поскольку инозин метаболизируется путем пуриновой деградации в мочевую кислоту, экспериментальные исследования с мечеными радиоизотопами инозина пранобекса с участием людей являются неинформативными.
У животных до 70% введенного инозина пранобекса может выводиться с мочой в виде мочевой кислоты после перорального применения таблетированной формы, а остальное - в виде обычных метаболитов - ксантина и гипоксантина.
Препарат и его метаболиты из организма выводятся почками в течение 24-48 ч.
Линейность (нелинейность)
В ходе известных клинических исследований дозовой переносимости установлено, что повышение концентрации мочевой кислоты носит нелинейный характер и может изменяться на ±10 % в течение 1-3 ч после приема препарата внутрь.

5.3. Данные доклинической безопасности
На основании исследования острой, подострой (в течение 13 нед) и хронической (в течение 2 лет) токсичности, а также возможной тератогенной активности препарата у разных животных (мышей, крыс, морских свинок, кроликов, кошек, собак, обезьян) был сделан вывод, что пероральное введение высоких (≥1500 мг/кг массы тела в день) доз инозина пранобекса в 30 и более раз превосходящих терапевтические (50–100 мг/кг массы тела в день), сопровождается минимальными токсическими эффектами.

6. ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

6.1. Перечень вспомогательных веществ.
Микрокристаллическая целлюлоза,
Перлитол флеш (маннитол - 80 % и кукурузный крахмал - 20 %),
Карбоксиметилкрахмал натрия,
Повидон К-17,
Магния стеарат

6.2. Несовместимость.
Данные о физической или химической несовместимости отсутствуют.

6.3 Срок годности
3 года.
Не применять по истечении срока годности.

6.4 Особые меры предосторожности при хранении
Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 30°С.
Хранить в недоступном для детей месте.

6.5 Форма выпуска и упаковка
По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной/поливинилиденхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 2, 3 или 5 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению на русском и казахском языках помещают в пачку из картона. Пачки помещают в групповую упаковку.

6.6 Особые меры предосторожности при уничтожении использованного лекарственного препарата или отходов, полученных после применения лекарственного препарата или работы с ним.
Особых требований к утилизации нет.

6.7 Условия отпуска из аптек
Без рецепта.

7. ДЕРЖАТЕЛЬ РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ
АО «Валента Фарм»
141101, Россия, Московская область, г. Щелково, ул. Фабричная, д. 2.
Телефон: +7 (495) 933-48-62, факс +7 (495) 933-48-63
Электронный адрес: moscowoffice@valentapharm.com

7.1. ПРЕДСТАВИТЕЛЬ ДЕРЖАТЕЛЯ РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ
ТОО «Валента Азия»
Республика Казахстан, 050009, город Алматы, Алмалинский район, проспект Абая, дом №151, офис № 1102
Тел./факс: +7 (727) 3341551 вн.4027
Моб. +7 771 779 79 37
Электронный адрес: asia@valentapharm.com

8. НОМЕР РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ
Неприменимо (первая регистрация)

9. ДАТА ПЕРВИЧНОЙ РЕГИСТРАЦИИ (ПОДТВЕРЖДЕНИЯ РЕГИСТРАЦИИ, ПЕРЕРЕГИСТРАЦИИ)
Дата государственной регистрации (перерегистрации):
Действительно до:

10. ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
Общая характеристика лекарственного препарата доступна на официальном сайте http://www.ndda.kz